全身性念珠菌病
由白念珠菌为主的念珠菌属所致的侵袭性感染.其表现为真菌血症,心内膜炎,脑膜炎和/或肝,脾,肾,骨,皮肤及皮下组织或其他组织的灶性病变.
- 挂什么科 传染科
- 哪些症状 吞咽困难、咳嗽、瘙痒、发热、少尿、肾功能衰竭
- 好发人群 所有人群
- 需做检查 血常规
- 引发疾病 真菌血症、心内膜炎、脑膜炎、丘疹性结节、红斑、血管炎性皮肤病变、食道炎、肠炎
病因
念珠菌属是正常消化道的,有时也是皮肤的常见共栖性真菌.与其他全身性真菌病不同,念珠菌病是由内源性病原引起,一般不从周围环境获得.
由念珠菌引起的感染占所有主要全身性真菌病的80%.如今,念珠菌已成为血流感染最常见的第4位病原体,并且是免疫受损病人的真菌感染最常见的病原体.20世纪80年代,医院念珠菌病的发生率至少上升5倍,使之成为最常见的院内获得感染之一.尽管本病常为良性,自限性疾病,但它可能与≥40%的额外死亡率(即由于念珠菌病而不是原发疾病引起的死亡)和延长住院时间相关.
侵袭性念珠菌病常发生于免疫抑制病人,以白念珠菌和热带念珠菌最为常见.但由光滑念珠菌(或称光滑球拟酵母菌,Torulopsis glabrata)和其他念珠菌引起的感染频率正在上升.口腔念珠菌病(真菌性口炎)常发生于艾滋病病人,或其他原因引起的T细胞介导免疫防御机制受损病人,偶尔也可发生于其他患者.累及食道,气管,支气管或肺的念珠菌病是一种确定的艾滋病的机会性感染.皮肤粘膜念珠菌病通常使艾滋病更为复杂,但除非深度免疫抑制,一般经血流播散不常见.阴道念珠菌病常累及妇女,包括免疫正常的妇女,特别是在使用抗生素后.接受抗癌化疗的中性粒细胞减少的患者,很容易发生可威胁生命的弥散性念珠菌病.念珠菌血症,特别是血源性念珠菌性眼内炎,是非中性粒细胞减少病人常见院内感染,并常为此而延长住院期;感染通常与多发性损伤或外科手术,多疗程的广谱抗生素治疗和/或静脉补充高营养有关.注射的静脉通道和胃肠道是念珠菌通常的侵入门户.心内膜炎的发生可能与滥用静脉注射药,心瓣膜更换和血管内损伤有关.真菌血症可导致脑膜炎和皮肤,皮下组织,骨,关节,肝,脾,肾,眼及其他组织的灶性病变.
症状
由于念珠菌是共栖菌,所以从痰,口腔,阴道,尿,粪便或皮肤培养出念珠菌并不一定表明已发生进行性侵袭性念珠菌感染.诊断必须具有特征性的临床病变,受侵组织的组织病理学证据,或排除其他病因.血,脑脊液,心包或心包积液,或活检组织标本的阳性培养是决定采取全身性治疗必须的确诊依据.组织标本内有典型的由酵母菌,假菌丝和/或菌丝所致的组织病理学征象也具有诊断价值.但常是推测性的开始治疗.虽然目前已开展了各种检测抗体或抗原的血清学方法,但没有一种具有足够的特异性和敏感性可用于严重病人的快速诊断或排除诊断.
检查
实验室检查
皮损处的鳞屑、口腔粘膜部位的膜状物、痰液、尿液、血液、脑脊液、胸水、腹水及各种组织。
真菌直接镜检
标本直接镜检发现大量菌丝和成群芽孢有诊断意义。如只见芽孢,特别是在痰或阴道分泌物中可能属于正常带菌。无临床意义。菌丝的存在表示念珠菌处于致病状态。沙保氏琼脂培养呈酵母菌样生长,移种米粉吐温琼脂,25℃,24小时;或血清,37℃3小时,如有顶端厚壁孢子或芽管形成,鉴定为白念珠菌。其他念珠菌需通过发酵和同化试验方能鉴定。病理组织检查可鉴定念珠菌,但不能确定菌种。
真菌培养
将标本接种于沙氏琼脂37℃或室温中,2~4d可长出潮湿、乳白色、有酵母气味的菌落。血清芽管试验或1%米粉吐温80 培养基上见顶端厚壁孢子作为鉴定白色念珠菌依据。
免疫学诊断
深部念珠菌病患者细胞免疫功能低下,白细胞移动抑制因子(LIF)缺乏,白细胞移动抑制指数(MI)>0.8;当疾病静止或好转时,LIF恢复正常,MI<0.8。因此,LIF的测定可作为疾病诊断、预后判断和疗效考核的一个指标。念珠菌素皮试对念珠菌疹诊断有参考价值。
气相色谱法
测定血清甘露糖浓度,从而可诊断深部念珠菌病。播散性念珠菌病(包括念珠菌败血症)患者,血清甘露糖浓度多大于800μg/ml;非播散性患者可在600~800μg/ml之间;正常人及非念珠菌感染患者则低于600μg/ml。此法特异性高,定量准确,而且标本用量少(每次只需0.2ml)。
鉴别
1、念珠茁性阴道炎应与滴虫性阴道炎鉴别:后者主要表现为阴道分泌物增多,为黄白色或黄绿色泡沫状分泌物,带有臭味,伴有剧痒,直接镜检可查到活动的毛滴虫,或涂片染色法可查到毛滴虫体的虫体。
2、口腔粘膜念珠菌病应与,腔粘膜台斑病、扁平苔藓、二期梅毒鉴别:
(1)口腔扁平苔藓:损害常见于颊粘膜后侧、舌腹侧、舌背、齿龈、腭部及咽喉部,皮损为树枝状或网状银白色细纹及小丘疹,对称分布,口唇部可有轻度糜烂、渗出,有明显的粘着性鳞肩。真菌直接镜检为阴性。
(2)粘膜白斑病:多见于中年男性,主要发生于颊、唇、舌粘膜、硬腭、齿龈等处。皮损为白色斑片,单发或多发,界限不清,边缘稍隆起,无自觉症状。组织病理为上皮不典型增生,真菌直接镜检为阴性。
(3)二期梅毒:约1/3的二期梅毒息者可出现粘膜斑,皮损发生于唇及颊的内侧、舌、咽、扁桃体、喉部。主要表现为粘膜红肿、糜烂,上覆灰白色渗出物,边缘有一暗红色晕,无自觉症状。粘膜斑内含有大量的拇毒螺旋体。
并发症
病变累及消化道,主要表现为食道炎、肠炎;
累及泌尿系统者,主要表现为尿频、尿急,尿液混浊,有絮状物;
累及粘膜者,主要表现为呼吸道感染,口腔感染,也可发生心内膜炎及脑膜脑炎。
累及生殖系统者,可并发女性不孕 :患了念珠菌性阴道炎,阴道的酸碱度的改变会使精子的活动力受到抑制,且炎性细胞可吞噬精子,并使精子活动力减弱,白色念珠菌有凝集精子的作用,以及炎症发生时的性交痛和性欲减退等,均可影响怀孕。还可引起的男性包皮龟头的炎症。
预防
孕妇及婴幼儿预防感染:避免产房交叉感。经常用温开水拭洗婴儿口腔,哺乳用具煮沸消毒,并应保持干燥,产妇乳头在哺乳前,最好用1/5000盐酸洗必泰溶液清洗,再用冷开水拭净。
小儿预防感染:儿童在冬季宜防护口唇干燥开裂,改正舔唇吮舌的不良习惯。
住院病人和进行手术治疗的病人尤为注意,预防院内感染。长期使用抗生素和免疫抑制剂的病人,或患慢性消耗性疾病的患者,均应警惕白色念珠菌感染的发生,特别要注意容易被忽略的深部(内脏)白色念珠菌并发症的发生。日常应加强锻炼,保证营养。
治疗
1.支持疗法:
首先应消除诱发因素,如长期大量应用广谱抗生素,皮质类固醇激素或免疫抑制剂的病人须考虑减少或停用免疫抑制剂、肾上腺皮质激素和抗生素,控制糖尿病和恶性肿瘤,调换静脉输液管等,当病人有免疫功能缺陷时,可应用免疫球蛋白、转移因子等以增强病人的免疫功能。
2.药物疗法:
内用疗法
1.制霉菌素:多用于治疗皮肤、粘膜以及消化道的白色念珠菌感染。局部可用5万~10万U/ml的水混悬液涂布,每2~3小时一次,涂布后可咽下。也可用含漱剂漱口,或制成含片、乳剂等。儿童(1~2岁)口服10万U/次,每日3次;成人口服50万~100万U/次,每日3次。本药的抑菌作用,可能是通过破坏细胞膜释放钾,从而引起细胞内糖原分解中止而失去活力。口服副作用极小,偶尔有引起恶心、腹泻或食欲减退者。疗程7~10日。
2.两性霉素B及球红霉素静滴治疗内脏念珠菌病有一定效果,但毒性较大,须注意观察。对大多数严重病人,特别是免疫功能明显受损的病人,建议两性霉素B单独静脉注射或与氟胞嘧啶联合治疗.
3.氟康唑:对无中性粒细胞减少症的念珠菌血症病人,氟康唑的治疗效果与两性霉素B相同,并且有初步资料提示,氟康唑治疗伴有中性粒细胞减少的病例可能也有效.但克氏念珠菌感染对氟康唑无反应,故应当用两性霉素B治疗.其他一些念珠菌,特别是光滑念珠菌对氟康唑的敏感性低于白念珠菌.除有克氏念珠菌或其他抗氟康唑菌株高度流行的医院外,在获知菌种鉴定和体外药敏试验结果前,作为初始治疗可用高剂量(600mg/d或更大剂量)氟康唑口服,或必要时静脉注射.而在克氏念珠菌或其他氟康唑抗性株高度流行的医院,则应当用两性霉素B作为初始治疗.但比较试验不完善,氟康唑治疗全身性念珠菌病的最佳剂量仍未确定.多数专家推荐用400~800mg/d(口服或有必要时静脉注射),特别是因为某些念珠菌对氟康唑的抗性大于白念珠菌.尤其在克氏念珠菌感染常见的医院,则应当用两性霉素B作初始治疗,直至获得体外药敏试验结果.其他唑类药物可能也有效,但没有可供借鉴的疗效对比资料.对念珠菌性心内膜炎尽管可试用氟康唑长疗程抑制性治疗,但最终几乎均需要行瓣膜更换术.
4.克霉唑:成人每日剂量2~3克,分三次内服,连续用2周。本药的副作用主要为肠道反应;长期使用可影响肝功能,引起白细胞减少,故目前多使用局部制剂
5.酮康唑:成人量200mg ,每日一次即可。还有人提 出本品200 mg,隔日服一次与每日一次,效果相同。对于皮肤、消化道等口腔外真菌病有明显疗效
6.咪康唑:散剂可用于口腔粘膜,霜剂适用于舌炎及口角炎,疗程一般为10日。
7.大蒜注射液20~40ml,加入葡萄糖液静滴,每日一次。疗效较满意,毒性亦小。
8.转移因子肌注隔日一次或内服甲氰咪胍300 mg,每日四次,可以提高机体细胞免疫功能,对促进病人康复有裨益。
外用疗法 皮肤粘膜念珠菌仅采用外用疗法即可奏效。临床应用可酌选龙胆紫、制霉菌素、两性霉素B、球红霉素及咪唑类药等作主药,配制成溶液、软膏、泥膏或乳剂以供使用。
局部治疗
(1)2%~4%碳酸氢钠(小苏打)溶液:用于哺乳前后洗涤口腔,也可用本药在哺乳前后洗净乳头。
(2)龙胆紫水溶液:口腔粘膜以用1/2000(0.05%)浓度为宜,每日涂搽3次,以治疗婴幼儿鹅口疮和口角炎。
(3)洗必泰:可选用0.2%溶液或1%凝胶局部涂布,冲洗或含漱,也可与制霉菌素配伍成软膏或霜剂,其中亦可加入适量去炎舒松,以治疗口角炎、托牙性口炎等。
3.治疗原则:
皮肤念珠菌病、口腔念珠菌病和阴道念珠菌病可局部应用多烯族抗生素(以制霉菌素或曲古霉素为主)或咪唑类药物。念珠菌肠炎、食管炎等予以口眼前述药物。内脏型念珠菌病则须全身用药,静脉滴注两性霉素B加口服氟胞嘧啶。念珠菌败血症、心内膜炎等也应联合使用两性霉素B和氟胞嘧啶。念珠菌心内膜炎的诊断一旦成立,除即予特效药治疗外,尚须争取时间(一般为24~48h,最多数日)进行手术治疗,以提高治愈率,降低病死率。
饮食
食疗方(下面资料仅供参考,详细需要咨询医生)
【鱼腥豆带汤】
配方: 绿豆30克,海带20克,鱼腥草15克。
制法: 以上三味加水煎汤,去鱼腥草,加白糖适量调味。
功效: 清热解毒。
用法: 饮汤食豆和海带。每日1次,连服7日。
【绿豆百合薏米粥】
配方: 薏米50克,绿豆25克,鲜百合100克。
制法: 将百合掰成瓣,去内膜,绿豆、薏米加水煮至五成熟后加入百合,用文火熬粥,加白糖调味。
功效: 养阴清热,除湿解毒。
用法: 每日1~2次。
【苋菜蕹菜汤】
配方: 马齿苋、生蕹菜各30克。
制法: 上二味加水煎煮,取汁。
功效: 清热除湿,凉血解毒。
用法: 饮服,每日1次。
【土茯苓大枣煎】
配方: 大枣、土茯苓各30克.
制法: 以上二味加水煎汤。
功效: 清热解毒凉血。
用法: 饮汤,每日2次。
吃哪些对身体好?
1、多饮红茶。 红茶中有各种抗菌作用,并且预防感冒。红茶中黄酮类化合物具有杀除食物有毒菌、使流感病毒失去传染力等抗菌作用。
2、宜凉血解毒食物。绿豆、粳米、黄瓜、苦瓜、马齿苋、绿茶等。
3、多食用清热类食品。如绿豆,清热解毒,丝瓜,凉血解毒。
最好不要吃哪些食物?
1、忌咖啡等兴奋性饮料。
2、忌葱、姜、桂皮等辛辣刺激性食物。
3、忌烟、酒。
4、忌肥腻、油煎、霉变、腌制食物。
5、忌发物,忌海鲜等。