2006年通过电视剧《我也要去》出道。2007年凭藉晨间日日剧《爱恨一线间》获得SBS演技大赏新人奖。2010年于《别巡检3》中担任男主角车健宇。2014年在tvN电视剧《未生》中饰演姜代理而被广泛熟知。2015年，出演MBC水木剧《kill me heal me》，饰演车己骏。同年确认出演周末剧《拜託了，妈妈》，饰演一名离婚律师。2016年，参演日日剧《女人的秘密》，凭藉此剧获得KBS演技大赏日日剧男子优秀奖。2017年，参演古装剧《王在相爱》。
2015年，出演MBC水木迷你剧《Kill Me Heal Me》，饰演ID娱乐社长，是车度贤的表哥及其对立者。6月，吴闵硕和姜艺媛加盟MBC TV综艺节目《我们结婚了4》，并通过该综艺节目获得MBC演艺大赏综艺部门人气奖。同年确定出演KBS周末剧《拜託了，妈妈》，在剧中饰演离婚律师，是一个通过刻苦学习摆脱家境的野心家角色。
在电视剧《kill me heal me》中，吴闵硕表情严肃，眼神犀利，尽显“车基俊风範”。值得一提的是，吴闵硕认真观看剧本的样子格外抢眼，其专注的神态十分迷人。吴闵硕在剧中每次登场都会令观众们紧张不已。剧中车基俊与车度贤、韩彩妍的关係为该剧增添了不少乐趣。吴闵硕处处刁难车度贤，毫不掩饰自己的野心，尽显坏男人本色，但正是这样一个“坏男人”征服了众多观众的心。剧组相关人员表示：“吴闵硕精湛的演技令剧情越来越紧凑，而随着剧情的发展，吴闵硕对池城的威胁也随之增强，将会令剧情更加充满紧张感。”（凤凰娱乐评）
2017-07王在相爱饰 宋寅
2016-06-27女人的秘密饰 刘江宇
2015kill me heal me饰 车己骏
2015拜託了，妈妈饰 离婚律师
2014未生饰 姜海俊
2014朝鲜神枪手饰 闵泳翊
2014看见鬼的刑警处容饰 客串E10
2014神的礼物-14天饰 尹载汉（客串）
2013医学团队饰 洪室长
2013Nine:九回时间旅行饰 江瑞俊
2012第一千个男人饰 客串E01
2012I do I do饰 Jack韩
2012丑陋的松糕饰 吴泰秀
2011特殊案件特侦组TEN饰 客串E05
2011甜蜜的心跳饰 郑道亨
2010别巡检3饰 车健宇
2007寻子三万里饰 姜承浩
2006我也会去饰 光修
2006爱恨一线间饰 朴胜彪
2016-06-16特别搜查:死囚来信
2016Road Kill饰 民哲
2015-05-07恋爱的味道
2014从来没做过的女人
2013她的召唤饰 警卫
2011深海之战饰 贤宇
2011难为情饰 姜智友男友
2009你好我的爱饰 元在
2007我生命中最糟糕的男人
2006热血男儿
