芬太尼透皮贴是适用于无法口服止疼药或需长时间使用止疼药但无法耐受肌肉注射的患者最佳选择。

• 中文名 芬太尼透皮贴
• 定义 一种阿片类止痛剂
• 作用 止痛和镇静
• 适用 无法口服止疼药

定义

　　芬太尼为一种阿片类止痛剂，主要与μ-阿片受体相互作用。它的主要治疗作用为止痛和镇静。

药理毒理

　　对于首次使用阿片制剂的患者，芬太尼的最小止痛血清浓度范围为0.3-1.5ng/ml;在血清浓度高于2ng/ml以上时副作用的发生频率增加。最小有效浓度和产生毒性的浓度均随耐受性的提高而增加，耐受性的发展速度存在极大的个体差异。

药代动力学

　　芬太尼透皮贴剂在72小时的应用期间可持续地、系统地释放芬太尼。芬太尼的释放速率保持恒定。该速率由异分子聚合物释放膜及芬太尼透皮的速率所决定。在开始使用芬太尼透皮贴剂的时候，血清芬太尼的浓度逐渐增加，在12-24小时内达到稳定，并在此后保持相对稳定直至72小时。芬太尼的血清浓度一般在首次使用后的24至72小时内达到峰值。芬太尼的血清浓度与芬太尼透皮贴剂贴剂的大小成正比。在持续使用同样大小的72小时贴剂时，则血清浓度保持稳定。

　　在取下芬太尼透皮贴剂贴剂后，血清芬太尼浓度逐渐下降，在大约17(13-22)小时内下降50%。与静脉注射相比通过皮肤持续吸收芬太尼的方法，其药物浓度的降低比静脉注射法缓慢。老年、恶液质或虚弱的患者其芬太尼的清除率可能会降低，因此在这些患者中，芬太尼的半衰期可能延长。芬太尼主要在肝脏代谢。约75%的芬太尼主要以代谢产物的形式排泄入尿，原形药物少于10%。约9%的使用量以代谢产物的形式排泄入粪便。血浆中未结合的芬太尼平均值估计为13-21%。

适应症

　　本品用于治疗需要应用阿片类止痛药物的重度慢性疼痛。

用法用量

　　芬太尼透皮贴剂的剂量应根据患者的个体情况而决定，并应在给药后定期进行剂量评估。

　　芬太尼透皮贴剂应在躯干或上臂非刺激及非辐射的平整表面应用。使用部位的毛发(最好是无毛发部位)应在使用前予以剪除(不需用剃须刀剃净)。在使用芬太尼透皮贴剂前若需清洗应用部位，则需使用清水，不能使用肥皂、油剂、洗剂或其它制剂，因其可能会刺激皮肤或改变芬太尼透皮贴剂的特性。在使用本贴剂前皮肤应完全干燥。

　　芬太尼透皮贴剂应在打开密封袋后立即使用。在使用时应用手掌用力按压30秒，以确保贴剂与皮肤完全接触，尤其应注意其边缘部分。

　　芬太尼透皮贴剂可以持续贴敷72小时。在更换贴剂时，应在另一部位使用新的芬太尼透皮贴剂。几天后才可在相同的部位上重复使用。

　　初始剂量选择

　　芬太尼透皮贴剂的初始剂量应依据患者阿片类药物的应用史，包括对阿片类药物的耐受性，同时应考虑患者的一般状况和医疗状况。未使用过阿片类药物的患者应以芬太尼透皮贴剂的最低剂量25μg/小时为起始剂量。

　　在首次使用阿片类药物和已对阿片类药物耐受的患者中，对芬太尼透皮贴剂的最大止痛效果，不能在使用后的24小时内进行评价。这是因为在使用本贴剂后最初的24小时内血清芬太尼的浓度逐渐升高。在开始使用芬太尼透皮贴剂后，以前的止痛治疗逐渐消除直至达到芬太尼的止痛效果。

　　剂量的调整及维持治疗

　　每72小时应更换一次芬太尼透皮贴剂贴剂，剂量应依据个体情况逐渐增加直至达到止痛效果。若在开始使用后，止痛效果不满意可在3天后增加剂量。此后，每3天可进行一次剂量调整。剂量增加的幅度通常为25μg/小时。但同时应考虑附加的其它疼痛治疗(口服吗啡90mg/日≈芬太尼透皮贴剂25μg/小时)及患者的疼痛现状。当剂量大于100μg/小时以上时，可以使用一片以上的芬太尼透皮贴剂贴剂。患者可能定时需要短效的止痛剂，以治疗突发性疼痛。在芬太尼透皮贴剂剂量超过300μg/小时时，一些患者可能需要增加或改变阿片类药物的应用方法。

　　终止芬太尼透皮贴剂的治疗

　　若需停止应用芬太尼透皮贴剂时，替代芬太尼透皮贴剂治疗的其它阿片类药物，应从低剂量开始，缓慢逐渐增加剂量。这是因为芬太尼血清浓度在除去贴剂后逐渐降低，在17小时或更长的时间后，芬太尼的血清浓度可降低50%。一般来说，阿片类止痛剂应逐渐停药。

不良反应

　　与阿片类药物相关的不良反应包括:恶心、呕吐、便秘;低血压、心动过缓;嗜睡;头晕、头痛;精神错乱;幻觉;欣快;瘙痒;出汗及尿潴留。与所有的强效阿片类制剂相同，最严重的不良反应为肺通气不足。

　　偶见皮肤反应的报道，如发红，红斑及刺痒。

　　这些反应通常在去除贴剂后24小时内消失。

　　在某些从以前的阿片类镇痛药改用芬太尼透皮贴剂的患者中，可能会出现阿片类药物的戒断症状，如:恶心、呕吐、腹泻、焦虑和寒颤。

禁忌

　　芬太尼透皮贴剂禁用于已知对芬太尼或对本贴剂中粘附剂敏感的患者。

　　芬太尼透皮贴剂不应用于急性或手术后疼痛的治疗，因为在这种情况下没有机会在短期内逐渐增加芬太尼的用量，并且可能会导致严重的或威胁生命的肺通气不足。

　　本品禁用于40岁以下非癌性慢性疼痛患者(艾滋病与截瘫病人不受年龄限制)。

注意事项

　　因为血清芬太尼浓度在停止使用本贴剂后逐渐下降并且在17(13-22)小时后降低大约50%，所以出现严重不良反应的患者应在停止使用芬太尼透皮贴剂后继续观察24小时。

　　本品是麻醉药品控释剂，使用本品治疗时，每张处方最大量为15日用量。

　　在芬太尼透皮贴剂使用前后，均应将其置于儿童不易拿到处。

　　不能将本品分拆、切割或以任何其他方式损坏，因为这样会导致芬太尼的释放失控。

　　孕妇及哺乳期妇女用药有关对胎儿发育可能产生副作用的芬太尼安全性资料尚未建立。因此，芬太尼透皮贴剂不能应用于可能已怀孕的妇女，除非根据医生的判断，其潜在的利益大于其危害。

　　孕妇及哺乳期妇女用药

　　芬太尼可被分泌入人乳汁。因此对于正在哺乳的妇女不推荐使用本品。

　　老年患者用药

　　老年患者用药对老年患者静脉注射芬太尼后的研究数据表明，芬太尼在老年患者体内的清除率下降，半衰期延长，他们可能比年轻患者对药物更敏感。对芬太尼透皮贴剂的研究表明，尽管老年患者的血清芬太尼浓度有升高的趋势，其芬太尼药代动力学与年轻患者无显著差异。应仔细观察老年患者使用芬太尼时的毒性症状，必要时可减量。

药物过量

　　芬太尼过量时表现为其药理作用的延伸，最严重的影响为呼吸抑制。

　　发生呼吸抑制应立即采取解救措施，包括去除芬太尼透皮贴剂贴剂、机体刺激或言语刺激患者。随之可使用特异性阿片类药物拮抗剂如纳络酮。过量所引起的呼吸抑制的持续时间可能比阿片拮抗剂的作用时间长。应仔细选择静脉注射拮抗剂的时间间隔以免在去除贴剂后有可能出现再次麻醉;可能需要重复注射或静脉滴注纳络酮。麻醉作用的逆转可能会导致疼痛的急性发作和儿茶酚胺的释放。

　　在临床情况允许的情况下，应建立并维持人工气道，若可能应采用口咽部气道或气管插管并吸氧及辅助或控制呼吸。应保持体温及保证水分摄入。若发生严重或持续的低血压，应考虑是否血容量过低，并进行适当的输液治疗。