盐酸考尼伐坦
盐酸考尼伐坦(Conivaptan hydrochkoride)是精氨酸加压素(AVP)V1a和V2受体的一种非肽类双重抑制剂，主要用于血容量正常的低钠血症(常伴发于抗利尿激素异常分泌综合征患者、甲状腺机能减退患者、肾上腺机能减退患者或肺部疾病患者)住院病人的治疗。
- 中文名 盐酸考尼伐坦
- 外文名 Conivaptan hydrochkoride
- 商品名 Vaprisol(制剂，注射液)
- 分子量 535.04
化合物简介
盐酸考尼伐坦(Conivaptan hydrochkoride)是精氨酸加压素(AVP)V1a和V2受体的一种非肽类双重抑制剂，主要用于血容量正常的低钠血症(常伴发于抗利尿激素异常分泌综合征患者、甲状腺机能减退患者、肾上腺机能减退患者或肺部疾病患者)住院病人的治疗。盐酸考尼伐坦系安斯泰来公司开发，盐酸考尼伐坦注射剂(商品名:Vaprisol)于2005年12月29日获得FDA批准上市 。
基本信息
中文名称:盐酸考尼伐坦
中文别名:N-[4-(2-甲基-4,5-二氢-3H-咪唑并[4,5-d][1]苯并氮杂卓-6-甲酰基)苯基]-2-苯基苯甲酰胺盐酸盐;[1,1' - 联苯] -2 - 甲酰胺，N-[4 - [(4,5 - 二氢-2 - 甲基咪唑并[4,5-d〕[1]苯并氮杂-6(1H) - 基)羰基]苯基] 盐酸盐
英文名称:conivaptan hydrochloride
英文别名:CI-1025; Conivaptanhydrochloride; Vaprisol; Conivaptan hydrochloride [USAN]; Conivaptan HCl;[1,1'-biphenyl]-2-carboxamide, N-[4-[(4,5-dihydro-2-methylimidazo[4,5-d][1]benzazepine-6(1H)-yl)carbonyl]phenyl]-,monohydrochloride
CAS号:168626-94-6
盐酸考尼伐坦结构式 分子式:C32H27ClN4O2
分子量:535.03500
精确质量:534.18200
PSA:78.09000
LogP:7.44730
物化性质
性状:白色到类白色或浅橙白色的粉末
溶解度:极微溶于水(0.15mg/ml，23℃)
沸点:751.2ºC at 760 mmHg
闪点:408.1ºC
蒸汽压:1.89E-22mmHg at 25°C
用途
应用于医药领域 。
药物说明
剂型
注射液4ml:20mg ，葡萄糖输液100ml:20mg
适应症
盐酸考尼伐坦主要用于血容量正常的低钠血症(常伴发于抗利尿激素异常分泌综合征患者、甲状腺机能减退患者、肾上腺机能减退患者或肺部疾病患者)住院病人的治疗 。
药理作用
盐酸考尼伐坦是V1a和V2受体的双重抑制剂，体外实验显示，盐酸考尼伐坦与上述两种受体之间的亲和力极强，可达到纳摩尔(nanomolar)级。已知，精氨酸加压素效应是由肾脏集合管顶膜中水通道上的V2受体所介导的。
药代动力学
盐酸考尼伐坦在体内与血浆蛋白广泛结合，在10~1000ng/mk浓度范围中，盐酸考尼伐坦的血浆蛋白结合率达到99%。盐酸考尼伐坦仅通过细胞色素P450同功酶CYP3A4代谢，其代谢产物已发现有4种。研究发现，在静脉(10mg)或口服(20mg)给药后，盐酸考尼伐坦的粪排泄率约为83%，尿排泄率约为12%。与肾功能正常患者相比，肾功能减退(CrCk<60mk/min)患者的药时曲线下面积(AUC)要高80%左右 。
注意事项
盐酸考尼伐坦禁用于血容量减少的低钠血症患者，也不应用于充血性心力衰竭患者。肝病患者、肾功能减退患者、妊娠或哺乳期女性应慎用盐酸考尼伐坦 。
盐酸考尼伐坦注射剂必须在医生的指导和监督下使用。由于盐酸考尼伐坦注射剂存在较多的具有临床意义的药物相互作用，因此医生在用药前应问清楚患者详细的用药史 。
药物相互作用
盐酸考尼伐坦是CYP3A4的底物。当盐酸考尼伐坦与CYP3A4抑制剂合用时可能导致前者血药浓度升高。因此，盐酸考尼伐坦不可与CYP3A4的强效抑制剂，如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、利托那韦和印地那韦等合用。盐酸考尼伐坦同时又是CYP3A4的一种强效抑制剂。在临床试验中，有2例正在服用经CYP3A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂的患者在口服盐酸考尼伐坦后出现横纹肌溶解症 。
不良反应
即使是在正规使用的情况下，盐酸考尼伐坦也有可能引起明显的注射部位反应 。
用法用量
Vaprisol(盐酸考尼伐坦注射剂)的规格为4ml:20mg，一般在15~30℃下避光保存(不可保存在15℃以下环境)。Vaprisol只能经大静脉给药，建议每天更换一次注射部位，以减轻可能出现的血管刺激反应。Vaprisol只能用5%葡萄糖注射液稀释给药，而不适用于乳酸林格注射液或生理盐水 。
在负荷剂量给药时，抽取4ml:20mg，盐酸考尼伐坦注射剂，加入到100ml 5%葡萄糖注射液中给药，输注时间至少30分钟。在维持剂量给药时，抽取4ml(20mg)盐酸考尼伐坦注射剂，加入到250ml 5%葡萄糖注射液中给药，输注时间为24小时 。