氟西汀
氟西汀（Fluoxetine）是一种选择性血清再吸收抑制剂（SSRI）型的抗抑郁药，其药物形态为盐酸氟西汀（Fluoxetine hydrochloride），商品名为“百优解”或“百忧解”（Prozac）。在临床上用于成人抑郁症、强迫症和神经性贪食症的治疗，还用于治疗具有或不具有广场恐惧症的惊恐症。
- 中文名 氟西汀
- 外文名 Fu Xiting
- 氟西汀 是一种选择性血清再吸收抑制剂（SSRI）型的抗抑郁药
- 美国医疗机构总共 开出超过2.22亿次氟西汀的处方
基本介绍
分子结构 氟西汀是一种选择性血清再吸收抑制剂（SSRI）型的抗抑郁药，其药物形态为盐酸氟西汀（Fluoxetinehydrochloride），由美国礼来公司研制，20世纪90年代上市销售。
用于治疗成人抑郁症、强迫症、神经性贪食症以及具有或不具有广场恐惧症的惊恐症。具有良好的抗抑郁效应，目前（截止2013年）被当作一线抗抑郁药物广泛应用于临床。
在2007年，美国医疗机构总共开出超过2.22亿次氟西汀的处方，这使氟西汀是美国市场上第三常用抗抑郁药物（位于舍曲林和依地普仑之后）。而在中国，百优解也曾经是处方量最大的抗抑郁药物。
发现历史
根据百优解的主要发明者DavidWong所述[2]，和发现氟西汀有关的工作最早开始于BryanMolloy和RobertRathburn1970年在礼来公司的合作研究。当时医学界已知抗组胺剂苯海拉明有一定的抗忧郁效果，因此他们从与其分子结构类似的3-Phenoxy-3-phenylpropylamine开始，合成了其数十种衍生变体并在小鼠上测试其生理作用，最后得到一种后来被广泛使用在生化实验中的选择性去甲肾上腺素再吸收抑制剂——尼索西汀（Nisoxetine）。
氟西汀 后来Wong提议对血清素、去甲肾上腺素和多巴胺的体外再吸收做重新测试，以期能得到一种仅抑制血清素再吸收的衍生变体。
1972年5月，Jong-SirHorng根据这一提议得到了氟西汀。礼来公司据此生产的抗忧郁药百优解1986年在比利时首先获准上市用于忧郁症的治疗；
1987年底获得美国食品与药品管理局（FDA）批准进入美国市场，1995年4月进入中国市场。
礼来公司对百忧解的专利于2001年8月过期，此后市场上出现了一大批氟西汀药物。
药理介绍
氟西汀是一种选择性血清素（5-羟色胺，5-HT）再吸收抑制剂，通过抑制神经突触细胞对神经递质血清素的再吸收以增加细胞外可以和突触后受体结合的血清素水平。而对其它受体，如α-肾上腺素能、β-肾上腺素能、5-羟色胺能、多巴胺能等，氟西汀则几乎没有结合力。
氟西汀口服后从胃肠道吸收良好，进食不影响其生物利用度。吸收后与血浆蛋白大量结合，分布广泛。服药数周后达到稳态血浆浓度。
氟西汀基本由肝脏代谢，通过去甲基化作用生成活性代谢产物去甲氟西汀。氟西汀的消除半衰期为4-6天，去甲氟西汀则为4-16天。主要经肾脏排泄。由于可分泌至母乳，所以建议向孕妇及哺乳期妇女处方要谨慎。
在多项针对抑郁症患者进行的安慰剂和活性药物对照临床试验中，以汉密顿抑郁量表（HAM-D）作为评估工具，已经证实氟西汀对抑郁症的疗效明显优于安慰剂。针对强迫症和神经性厌食症患者的试验也有类似的结论。
不良反应
根据礼来公司百优解的使用说明书，服用氟西汀的常见不良反应有：全身或局部过敏，胃肠道功能紊乱（如恶心、呕吐、消化不良、腹泻、吞咽困难等），心跳加速，厌食，头晕、头痛，睡眠异常，疲乏，精神状态异常，性功能障碍，视觉异常，呼吸困难等等。对于正在使用单胺氧化酶抑制剂（MAOI）等药物者，应禁用氟西汀。对于肝功能不全者，氟西汀和去甲氟西汀的半衰期分别增至7天和14天，因此应考虑减少用药剂量或降低用药频率。
氟西汀 美国食品药物管理局公布指出所有抗忧郁药都有增加年轻人自杀可能性的风险。也有实验指出服用氟西汀后，对于小孩可能增加了自杀可能性，而对于成人则可能减小了自杀可能性。
此外，亦有报道称服用氟西汀可能引起暴力倾向增强。
临床发现大剂量的服用氟西汀可能导致一些患者出现药物性孤独症。但是停用后症状会消失。
滥用可能性
根据医学上对滥用药物的定义，由于氟西汀不会干扰多巴胺的分泌水平，因此FDA不认为氟西汀可被滥用[5]。不过，亦有报告指“不影响多巴胺水平”只表示有关药物不容易成瘾，但不表示不会令人兴奋。现时氟西汀的安全份量订为约每周300-600毫克。
安全用量
根据礼来公司对其产品Prozac的详细说明，药厂根据在犬只上的实验结，建议每日摄取份量不可超过80毫克，否则会引起肝代谢不良。现时在已知的接近200宗服用氟西汀致死的病例，死者均服用了数百毫克（超过20粒）份量的氟西汀。
相关研究
日本医学专家日前（2013年1月）在美国期刊《神经心理药物学》上报告说，他们给一些正常的成年实验鼠使用一种抗抑郁药，成功使其抑制性神经元的数量增加。
这一发现将有助于研究如何防止抑制性神经元数量减少，为防治与此相关的大脑皮质损伤提供新方法。
日本藤田保健卫生大学综合医学研究所的宫川刚教授和同事，连续3周给一些实验鼠喂食抗抑郁药氟西汀，给对照组实验鼠喂食生理盐水。3周后，“氟西汀组”实验鼠的大脑皮质几乎所有区域都出现神经祖细胞增加现象。由这些神经祖细胞分化而成的神经细胞中，约80%为抑制性神经元。与喂食生理盐水的对照组相比，“氟西汀组”实验鼠的新生抑制性神经元数量达到前者的近20倍。
另外，研究人员还通过实验证明，这些新生的抑制性神经元能抑制因脑缺血引起的细胞死亡。
此前的研究显示，因脑缺血等引发脑部障碍的患者，其神经细胞会因为过度兴奋而死亡。
注意事项
百忧解是和血浆蛋白结合性非常强的药物（highly protein bound),因此用药期间要注意其他与血浆蛋白结合的药物，例如华法林（Warfarin）。 百忧解非常容易把其他与血浆蛋白结合的药物从血浆蛋白上释放出来，从而造成其他药物在血液中浓度升高而中毒。例如把过多华法林从血浆蛋白上释放出来，造成华法林浓度升高而出血不止，甚至危及生命。
百忧解是肝脏细胞色素 P450 （Cytochrome P450）抑制剂，因此要注意像华法林这种靠着肝脏代谢的药物。它会增加这种药物在血液中的浓度，从而容易造成药物中毒。
这个药不能和苯二氮卓类(benzodiazepine)药物一起使用，会降低身体对苯二氮卓类药物的清除。
这个药要2-6周才能完全发生效应，并非仅仅是半衰期比较长的原因，还与这个药物促进大脑中的脑海马（hippocampus）部位的细胞增长有关。从理论上讲，慢性的抑郁与脑海马部位的细胞减少有关。
药物剂量过大的话，会造成血清素综合症（serotonin syndrome），也就是血清素过量了，就会发烧，发抖，反射亢进，思维紊乱，焦虑，甚至产生幻觉。因此病人在服用这个药的时候，最好注意病人是否还服用别的抗抑郁药，例如单胺氧化酶抑制剂（MAOI），或者贯叶连翘（金丝桃） （St.John’s Wort），避免血清素过量。
更常见的是停药症状。病人可能会由于这个药的副作用而一下子停药。一下子停药的话，会使得血清素一下子变得太少而产生一种像得了流感一样的症状，就是头痛，疲劳，头昏眼花，不安，焦虑，发抖，失眠，浑身酸痛等。病人会认为自己是得了流感了，而不会想到是突然停药的问题。这种流感一般的不适，会持续14天左右。
因此如果想要停药的话，要逐渐地、慢慢地停掉。