川崎病(Kawasakidisease，KD)，于1967年，由日本川崎富作首先报告，曾称为皮肤粘膜淋巴结综合(mucocutaneouslymphnodesyndrome，MCLS)，约15%一20%未经治疗的患儿发生冠状动脉损害。

1970年代以来，世界各国均有发生，以亚裔人发病率为高。本病呈散发或小流行，四季均可发病。发病年龄以婴幼儿多见，80%在5岁以下。男:女为1.5:1。

• 中医病名 川琦病
• 英文名称 Kawasakidisease
• 多发群体 亚裔人
• 传染性 散发或小流行
• 发病年龄 5岁以下婴幼儿

病因和发病机理

病因

　　病因不明，流行病学资料提示立克次体、丙酸杆菌、葡萄球菌、链球菌、逆转录病毒、支原体感染为其病因，但均未能证实。

发病机理

　　本病的发病机理尚不清楚。

　　推测感染原的特殊成分，如超抗原(热休克蛋白65，HSP65等)可不经过单核/巨噬细胞，直接通过与T细胞抗原受体(TCR)Vβ片段结合，激活CD30+T细胞和CD40配体表达。

　　在T细胞的诱导下，B淋巴细胞多克隆活化和凋亡减少，产生大量免疫球蛋白(IgG、IgM、IgA、IgE)和细胞因子(IL-1，IL-2，IL-6，TNF-α)。

　　抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)、抗内皮细胞抗体和细胞因子损伤血管内皮细胞，使其表达细胞间粘附分子-1(ICAM-1)和内皮细胞性白细胞粘附分子-1(ELAM-1)等粘附分子，导致血管壁进一步损伤。

病理变化

　　本病病理变化为全身性血管炎，好发于冠状动脉;病理过程可分为四期各期变化如下:

　　I期:约1-9天，小动脉周围炎症，冠状动脉主要分支血管壁上的小营养动脉和静脉受到侵犯。心包、心肌间质及心内膜炎症浸润，包括中性粒细胞、嗜酸性粒细胞及淋巴细胞。

　　Ⅱ期:约12~25天，冠状动脉主要分支全层血管炎，血管内皮水肿、血管壁平滑肌层及外膜炎性细胞浸润。弹力纤维和肌层断裂，可形成血栓和动脉瘤。

　　Ⅲ期:约28~31天，动脉炎症渐消退，血栓和肉芽形成，纤维组织增生，内膜明显增厚，导致冠状动脉部分或完全阻塞。

　　Ⅳ期:数月~数年，病变逐渐愈合，心肌疤痕形成，阻塞的动脉可能再通。

临床表现

主要表现

　　1.发热 39~40C，持续7~14天或更长，呈稽留或弛张热型，抗生素治疗无效。

　　2.球结合膜充血 于起病3~4天出现，无脓性分泌物，热退后消散。

　　3.唇及口腔表现 唇充血皲裂，口腔粘膜弥漫充血，舌乳头突起、充血呈草莓舌。

　　4.手足症状 急性期手足硬性水肿和掌跖红斑，恢复期指、趾端甲下和皮肤交界处出现

　　膜状脱皮，指、趾甲有横沟，重者指、趾甲亦可脱落。

　　5.皮肤表现 多形性皮斑和猩红热样皮疹，常在第一周出现。肛周皮肤发红、脱皮。

　　6.颈淋巴结肿大 单侧或双侧，坚硬有触痛，但表面不红，无化脓。病初出现，热退时消散。

心脏表现

　　于疾病1-6周可出现心包炎、心肌炎、心内膜炎、心律失常。发生冠状动脉瘤或狭窄者，

　　可无临床表现，少数可有心肌梗塞的症状。冠状动脉损害多发生于病程2~4周，但也可于疾

　　病恢复期。心肌梗塞和冠状动脉瘤破裂可致心源性休克甚至猝死。

其他

　　可有间质性肺炎、无菌性脑膜炎、消化系统症状(腹痛、呕吐、腹泻、麻痹性肠梗阻、肝

　　大、黄疸等)、关节痛和关节炎。

辅助检查

　　1.血液检查周围血白细胞增高，以中性粒细胞为主，伴核左移。轻度贫血，血小板早期正常，第2~3周增多。血沉增快，C-反应蛋白等急性时相蛋白、血浆纤维蛋白原和血浆粘度增高;血清转氨酶升高。

　　2.免疫学检查 血清IgG、IgM、IgA、IgE和血循环免疫复合物升高;TH2类细胞因子如IL-6明显增高，总补体和C3正常或增高。

　　3.心电图 早期示非特异性ST-T变化;心包炎时可有广泛ST段抬高和低电压;心肌梗死时ST段明显抬高、T波倒置及异常Q波。

　　4.胸部平片 可示肺部纹理增多、模糊或有片状阴影，心影可扩大。

　　5.超声心动图 急性期可见心包积液，左室内径增大，二尖瓣、主动脉瓣或三尖瓣返流;

　　可有冠状动脉异常，如冠状动脉扩张(直径>3mm，≤4mm为轻度;4~7mm为中度)、冠状动脉瘤(≥8mm)、冠状动脉狭窄。

　　6.冠状动脉造影超声波检查有多发性冠状动脉瘤、或心电图有心肌缺血表现者，应进行冠状动脉造影，以观察冠状动脉病变程度，指导治疗。

鉴别诊断和治疗

鉴别诊断

　　本病需与渗出性多形红斑、幼年类风湿性关节炎全身型、败血症和猩红热相鉴别。

治疗方法

　　(-)阿司匹林

　　每日30~50mg/kg，分2-3次服用，热退后3天逐渐减量，约2周左右减至每日3~5mg/kg，维持6~8周。如有冠状动脉病变时，应延长用药时间，直至冠状动脉恢复正常。

　　表9-10 川崎病的诊断标准

　　发热5天以上，伴下列5项临床表现中4项者，排除其他疾病后，即可诊断为川崎病:

　　(1)四肢变化:急性期掌跖红斑，手足硬性水肿;恢复期指趾端膜状脱皮。

　　(2)多形性红斑

　　(3)眼结合膜充血，非化脓性

　　(4)唇充血皲裂，口腔粘膜弥漫充血，舌乳头呈草莓舌;

　　(5)颈部淋巴结肿大

　　注:如5项临床表现中不足4项，但超声心动图有冠状动脉损害，亦可确诊为川崎病。

　　(二)静脉注射丙种球蛋白(1VIG)

　　剂量为1~2g/kg于8~12h左右静脉缓慢输入，宜于发病早期(10天以内)应用，可迅速退热，预防冠状动脉病变发生。应同时合并应用阿司匹林，剂量和疗程同上。部分患儿对IVIG效果不好，可重复使用1-2次，但约1%一2%的病例仍然无效。应用过IVIG的患儿在9个月内不宜进行麻疹、风疹、腮腺炎等疫苗预防接种。

　　(三)糖皮质激素

　　因可促进血栓形成，易发生冠状动脉瘤和影响冠脉病变修复，故不宜单独应用。IVIG治疗无效的患儿可考虑使用糖皮质激素，亦可与阿司匹林和双嘧达莫(潘生丁)合并应用。剂量为每日2mg/kg，用药2~4周。

　　(四)其他治疗

　　1.抗血小板聚集 除阿司匹林外可加用双嘧达莫(潘生丁)每日3~5mg/kg。

　　2.对症治疗 根据病情给予对症及支持疗法，如补充液体、护肝、控制心力衰竭、纠正心律失常等，有心肌梗死时应及时进行溶栓治疗。

　　3.心脏手术 严重的冠状动脉病变需要进行冠状动脉搭桥术。

愈后

　　川崎病为自限性疾病，多数愈后良好。

　　复发见于1%一2%的患儿。无冠状动脉病变患儿于出院后1、3、6月及1~2年进行一次全面检查(包括体检、心电图和超声心动图等)。

　　未经有效治疗的患儿，15%一25%发生冠状动脉瘤，更应长期密切随访，每6~12月一次。

　　冠状动脉瘤多于病后2年内自行消失，但常遗留管壁增厚和弹性减弱等功能异常。

　　大的动脉瘤常不易完全消失，常致血栓形成或管腔狭窄。