免疫复合物病
免疫复合物在体内存在有两种方式，一是血液中的的循环免疫复合物(CIC)，二是组织中固定的免疫复合物。免疫复合物的检测技术可分为抗原特异性方法和非抗原特异性方法。在大多数情况下，免疫复合物中的抗原性质不太清楚或非常复杂，所以抗原特异性方法并不常用。
- 中文名称 免疫复合物病
- 外文名称 immune complex
- 别名 循环免疫复合物,CIC
- 存在方式 一是存在于血液中
简介
别名
循环免疫复合物,CIC
免疫复合物病
循环免疫复合物是体内抗原和抗体反应形成的，多数情况下对机体有利，只有少数情况下免疫复合物沉淀下来，引起组织损伤，造成疾病.
形成免疫复合物的抗原可分为内源性和外源性，按此类不同，可将CIC疾病分类如下:
(1)与内源性抗原有关者: ①IgG抗原:类风湿性关节炎、混合性冷球蛋白病、高丙种球蛋白血症性紫癜。 ②核抗原:系统性红斑狼疮。 ③特发的细胞抗原:肿瘤、自身免疫性疾病。
(2)与外源性抗原有关者: ①医源性抗原:血清病、药物变态反应。 ②环境中抗原:吸入性抗原(外源性变态反应性肺泡炎)、摄入性抗原(疱疹样皮炎)。 ③传染性生物性抗原: A.病毒性抗原:肝炎、登革出血热。 B.细菌性抗原:链球菌感染后肾小球肾炎、麻风。 C.原虫性抗原:疟疾、锥虫病。 D.蠕虫性抗原:血吸虫病、盘尾丝虫病。
(3)抗原性质不明者:慢性免疫复合物性肾小球肾炎，伴有或不伴有嗜酸性白细胞增多症性脉管炎。
全身免疫复合物病
1.血清病:通常在初次接受大剂量抗毒素(马血清)1~2周后，出现发热、皮疹、关节肿痛，全身淋巴结肿大、荨麻疹等症状。主要是体内马血清尚未清除就产生了相应抗体，两者结合形成中等大小的可溶性循环免疫复合物所致。该病为自限性疾病，停用抗毒素后可自然恢复。
2.链球菌感染后肾小球肾炎:一般发生于A族溶血性链球菌感染后2~3周，由体内产生的相应抗体与链球菌可溶性抗原如M蛋白结合后沉积在肾小球基底膜所致。其他病原体如乙肝病毒、疟原虫等感染也可引起免疫复合物型肾炎。
3.慢性免疫复合物病:如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等。系统性红斑狼疮是由于患者体内持续存在变性DNA及抗DNA抗体形成的免疫复合物，沉积在肾小球、肝脏、关节、皮肤等部位血管壁，激活补体和中性粒细胞引起的多脏器损伤。类风湿性关节炎是由自身变性的IgG分子作为自身抗原，刺激机体产生抗变性IgG的自身抗体(IgM类为主，临床上称类风湿因子)，两者结合形成免疫复合物，反复沉积在小关节滑膜，引起类风湿性关节炎医学教`育网搜集整理。
4.过敏性休克样反应:见于临床上用大剂量青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体病时出现的与过敏性休克相同的临床表现。但两者发生机制不同。过敏性休克样反应无IgE参与，是由于梅毒螺旋体和钩端螺旋体被大量杀死后，其可溶性抗原与抗体形成大量的循环免疫复合物激活补体，产生大量过敏毒素，激发肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放血管活性胺类物质，引起血管通透性增高，血压下降，导致过敏性休克。
确诊免疫复合物病的指征
免疫复合物的形成是正常免疫功能之一，循环免疫复合物的出现不一定意味着致病，只有符合免疫复合物病的确诊指征，才可考虑患此类疾病。这些确诊指征为:
( l )血流中出现的免疫复合物必须能确认其中的抗原和抗体。
( 2 )组织中应有抗原和抗体沉积。
( 3 )免疫复合物水平与疾病须有某种程度的相关性。
检测
根据免疫复合物的物理学、免疫学和生物学特性，已经设计出很多检测CIC的方法(表24-4)，本章只述及常用的代表性方法。
表24-4 循环免疫复合物的常用检测方法
类别 | 原理 | 方法 | 敏感性 | 备注 |
物理法 | 分子大小 | 1.超速离心 | - | 适于研究 |
2.分子超滤 | - | 适于研究 | ||
3.凝胶过滤 | 30μg | 适于研究 | ||
溶解度 | 1.PEG沉淀 | 20μg | 粗定量,易推广 | |
2.冷沉淀 | - | 定性,临床应用 | ||
补体法 | 固定补体,结合C1q | 抗补体试验 | 0.1μg | 常用,特异性差 |
1.C1q凝胶沉淀试验 | 100μg | 定性,不易普及 | ||
2.C1q偏离试验 | 4μg | 不易普及 | ||
3.液相法 | 10μg | 不易普及 | ||
4.固相法 | 1μg | 不易普及 | ||
胶固素 | 胶固素结合试验 | 3μg | 敏感,稳定 | |
抗Ig法 | 结合RF | 1.RF凝胶沉淀试验 | 100G | 定性,不敏感 |
2.mRF固相抑制试验 | 1~20μg | 不易普及 | ||
3.PRF凝集抑制试验 | 1~10μg | 不易普及 | ||
结合Ig | 抗抗体法 | 2~3μg | 不易普及 | |
细胞法 | Fc受体 | 1.血小板凝集试验 | 1~4μg | 需新鲜制备 |
2.ADCC抑制试验 | 5~10μg | 细胞活性质控难 | ||
3.Mφ吞噬抑制试验 | 0.03μg | 细胞活性质控难 | ||
补体受体 | 1.Raji细胞法 | 6μg | 需维持细胞株 | |
2.花环抑制试验 | 10μg | 影响因素多 | ||
组织固定免疫复合物的检测
确定免疫复合物病的直接证据不是检出CIC，而是在病变部位查到固定的IC沉积。在一些自身免疫病和免疫复合物病，例如系统性红斑狼疮、部分肾小球肾炎、类风湿性关节炎、结节性多动脉炎和寻常型天疱疮等，组织沉积免疫复合物的检出对疾病的诊断和发病机制的研究都比CIC的检出更有意义。
检测组织沉淀免疫复合物常用免疫组织化学技术，首先从适当的病理部位采取组织标本做冰冻切片，用荧光标记物的抗人IgG或抗人C3染色，在荧光显微镜下见到相应部位显示荧光为阳性反应(详见第十七章);也可用酶标抗人IgG或抗人C3与标本切片反应，再用酶的底物溶液显色，用普通生物显微镜即可观察到相应部位被染色.
免疫复合物检测的意义及应用
判定免疫复合物为发病机制的证据有三:①病变局部有IC沉积;②CIC水平显着升高;③明确IC中的抗原性质。第三条证据有时很难查到，但至少要具备前两条，单独CIC的测定不足为凭。人体在健康状态下也存在少量的CIC(大约10~20μg/ml)，其生理与病理的界限不易区分。另外，CIC检测的方法太多，其原理各不相同，用一种方法测定为阳性，另一种方法检测可能为阴性;但与免疫组化法一起检测，其意义就大得多。
目前已经明确系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、部分肾小球肾炎和血管炎等疾病为免疫复合物病，CIC检测对这些疾病仍是一种辅助诊断指标，对判断疾病活动和治疗效果也有一定意义。在发现紫癜、关节痛、蛋白尿、血管炎和浆膜炎等情况时，可考虑免疫复合物病的可能性，进行CIC和组织沉积IC的检测。另外，患有恶性肿瘤时CIC检出率也增高，但不出现Ⅲ型变态反应的损伤症状，称之为临床隐匿的IC病，然而这种状态常与肿瘤的病情和预后相关。