催乳素瘤
- 挂什么科 妇科、神经外科
- 哪些症状 闭经、闭经-乳溢-不育三联征、继发性闭经、性欲减退、视野缺损、骨质疏松、眼睑下垂、恶心与呕吐、头痛、男性不育、溢乳
- 好发人群 女性病人常见，多发生于20～40岁
- 需做检查 甲氧氯普胺兴奋试验、PRL水平测定
- 引发疾病 肢端肥大症、皮质醇增多症
病因
泌乳素瘤由垂体泌乳素细胞瘤分泌过量泌乳素所致，明确的发病机制不详，一方面可能与下丘脑调节垂体PRL细胞方面的功能紊乱有关，另一方面也可能与垂体PRL分泌细胞原发性内在缺陷有关。症状
泌乳素瘤引起的高PRL血症的临床症状因性别、年龄、高PRL血症持续时间及肿瘤大小的差异而有所不同。多见于女性，常表现为溢乳-闭经综合征。肿瘤大小与患者血清PRL浓度呈正相关。1.女性PRL瘤
见于20～30岁女青年，常为微腺瘤。典型临床表现为闭经-乳溢-不育三联征。主要症状在青春期前女性表现为青春期延迟、生长发育迟缓及原发性闭经，青春期后女性表现为经期缩短、经量稀少或过多、月经延迟、性欲减退或缺如、性感丧失、性高潮缺如、交媾痛、流产、不孕等。体征可见乳腺萎缩，阴毛脱落，外阴萎缩、阴道分泌物减少等。
2.男性PRL瘤
男性泌乳素瘤较大，多向鞍上发展，相对少见。主要临床表现为完全性或部分性性功能减退，如性欲减退、阳痿、男性乳腺发育、男性不育症、精子数目减少等。症状进展缓慢，不易引起重视，就诊时已为晚期，影像学检查多为大腺瘤，神经压迫较明显。体格检查发现青少年患者可出现青春发育停滞、体态异常、乳腺发育和触发泌乳、睾丸细小，成年人可出现胡须稀疏、乳腺发育和触发泌乳、阴毛稀少、睾丸松软。
3.肿瘤压迫症候群
晚期PRL瘤及其他类型垂体腺瘤、下丘脑及鞍旁肿瘤因瘤体巨大向鞍上扩展，阻断PIF，引起高PRL血症者，常见的局部压迫症状是头痛、视觉异常。头痛的原因为大腺瘤引起的颅内压增高，伴恶心、呕吐。男性PRL瘤患者头痛发生率较女性患者高。有些微腺瘤的占位病变不大，也可出现头痛，其原因尚不清楚。
4.骨质疏松
长期高PRL血症的PRL瘤患者，有时首诊症状为骨质疏松。经过治疗恢复正常泌乳素水平和性腺功能后，骨密度能够得到改善，但有时不能完全恢复正常。
5.急性垂体卒中
生长较快的PRL瘤，若发生瘤内出血，出现急性垂体卒中，表现为突发剧烈头痛、恶心、呕吐及视力下降等颅神经压迫症状，甚至昏迷和眼球突出，需紧急抢救。患者在抢救成功后可出现垂体功能减退症。
检查
1.实验室检查（1）基础PRL测定 血清标本可考虑早上10点左右抽取，采血前病人安静休息半小时。血PRL基础浓度通常小于20μg/L。
结果分析要考虑生理性、药物性因素的影响。血PRL在20μg/L以下：可排除高泌乳素血症；20-40ug/L：需要重复测定；20～200ug/L：可见于PRL瘤，但亦可见于其他原因引起的泌乳素升高；大于200μg/L：PRL瘤的可能性很大。
（2）其他激素测定 除测定PRL外，高度怀疑PRL瘤者，还应检测其他垂体激素轴，包括FSH、LH、睾酮、雌激素、TSH、FT3、FT4、GH、IGF-1、ACTH、血F等。
2.其他辅助检查
在详细询问病史、体格检查及常规肝、肾功能检查并逐一排除药物性、应激性、神经源性及系统性疾病可能，尤其要排除原发性甲状腺功能减低症之后，对病理性高PRL血症患者，应做X线、CT或MRI检查，以明确诊断。
（1）蝶鞍区X线平片 正常鞍结节角约为110°，随着PRL瘤增大，此角可渐变为锐角，据此也可推断垂体瘤的存在。垂体瘤增大到一定程度可造成蝶鞍局部骨质破坏的X线表现，由此推测垂体瘤的存在，但无法确定肿瘤大小，也无法发现垂体微腺瘤。气脑造影或脑动脉X线检查，属有创性检查且伴有一定的风险，己被CT和MRI所替代。
（2）蝶鞍区CT及MRI检查 蝶鞍CT和MRI显像是普遍使用的影像检查方法，尤其MRI优于CT而应用更多。
鉴别
病人有闭经-泌乳，男性性功能减退或不育，血清PRL水平明显升高，CT或MRI显像有垂体瘤存在，PRL瘤的诊断大多不困难，需要鉴别的是那些PRL水平轻度升高，伴有（或不伴有）鞍区占位病变等，临床上，在排除其他垂体腺瘤的基础上进行诊断。PRL瘤的鉴别诊断主要围绕高PRL血症进行，当血清PIL呈轻至中度升高（未达到200nmol/L）者须与特发性高PRL血症，垂体非PRL瘤，下丘脑肿瘤或鞍区垂体外肿瘤等鉴别。
1.垂体非PPL瘤
血PRL一般低于200nmol/L，MRI或CT检查可发现腺垂体内有占位病变，向鞍上扩展压迫垂体柄使 PIF不能到达腺垂体，腺垂体激素检测发现除PRL增高外，还有另一种激素增高（无功能腺瘤则无），但其他腺垂体激素多减少，用溴隐亭治疗后，PRL降至正常，但垂体瘤的大小很少变化，临床上遇到此种情况要考虑垂体非PPL瘤可能，以无功能性垂体腺瘤和GH瘤常见。
2.下丘脑肿瘤或鞍区垂体外肿瘤
肿瘤类型众多，其共同点是血清PRL常低于100nmol/L;MRI或CT检查发现垂体内无占位病变；肿块与腺垂体无联系，多靠近垂体柄区域并压迫垂体柄造成门脉血流障碍，或者位于下丘脑内干扰多巴胺的合成和分泌，一般患者多有脑神经压迫，颅内压增高及尿崩症等症状，通常下丘脑-垂体区MRI或高分辨率CT检查可与PRL瘤鉴别。
3.原发性甲状腺功能减退症
一般情况下易将其与PRL瘤鉴别，在少数情况下不但引起高PRL血症，还可导致腺垂体增大，使MRI等检查误认为存在垂体腺瘤，近年报道多例原发性甲状腺功能减退患者MRI检查揭示有垂体肿瘤，实验室检查有高PRL血症，尽管临床上甲状腺功能减退症症状不明显，但甲状腺功能检查表明为原发性甲状腺功能减退症，用甲状腺激素替代治疗后治愈。
4.特发性高PRL血症
病因不明，可能为下丘脑损害（未能发现的病损）引起，特发性高PRL血症必须先排除药物性，病理性，生理性高PRL血症后才能确立诊断，CT或MRI无异常发现，一般血清PRL仅轻度升高（多小于100nmol/L），少数患者以后可演变为PRL瘤，用溴隐亭治疗可预防PRL瘤的形成，且应定期随诊。
5.其他
垂体较大的其他肿瘤和非垂体肿瘤，如颅咽管瘤，生殖细胞瘤，脑膜瘤，压迫垂体柄时可阻碍下丘脑PIF（DA）的传递，也可产生高PRL血症，而称之为“假泌乳素瘤”，但后者血清PRL对MCP，TRH刺激反应较好摘除肿瘤后血清PRL迅速下降，可资鉴别，本病如伴有GH，ACTH，TSH等其他垂体激素增高及相应临床表现时，可诊断为含有其他细胞的PRL混合瘤。
总之，以溢乳或闭经为主诉就诊患者的诊断应首先考虑高泌乳素血症可能，如血PRL不升高或升高不明显应进一步做PRL兴奋试验或必要的影像学检查。
并发症
不论男女病人，泌乳素瘤可伴GH瘤或ACTH（混合腺瘤）而出现肢端肥大症或皮质醇增多症等症群。
预防
有症状的病人首先选择药物治疗，抑制泌乳，纠正高泌乳素血症，恢复月经，预防腺瘤形成或瘤体增大，减轻骨质疏松，停用引起PRL水平升高的各种药物，定期随访。
治疗
泌乳腺瘤的治疗取决于两个因素：肿瘤大小和高PRL血症是否引起症状。药物治疗（多巴胺激动剂）为首选，国内主要是溴隐亭治疗，国外有卡麦角林治疗。若药物效果差或有药物抵抗时，可考虑经蝶窦手术治疗。即使大腺瘤合并脑神经压迫症状时也可先试用多巴胺激动剂治疗，有时治疗效果可以很快出现。放疗仅作为辅助治疗。无论何种治疗方案，必须定期监测PRL。1.药物治疗
首选药物治疗。溴隐亭经过20多年的临床观察，表明它在降低血清PRL水平、缩小肿瘤、改善视野缺损及脑神经受压症状、恢复性腺功能等方面，取得显着的疗效。目前有多种新型多巴胺D2受体激动剂问世，如培高利特、喹高利特、卡麦角林等。
2.手术治疗
手术治疗主要为经蝶窦手术，经口腔或鼻-蝶窦途径，进行选择性腺瘤组织切除，保留垂体正常组织。但部分患者可能不能完全切除干净，术后可能出现脑脊液鼻漏、尿崩症、颅内感染、视觉系统损伤以及腺垂体功能减退等。手术可以减少药物治疗的需求量，患者术后对药物的抵抗性有所改善。
3.放射治疗
放射治疗仅为一种辅助手段，可防止肿瘤增大；但其降低PRL水平慢，恢复排卵性月经不满意，常用于外科术后未能获得痊愈者。垂体放疗的并发症有下丘脑功能不全、腺垂体功能减退、视觉系统损害、脑血管意外、脑坏死、继发性脑部恶性或良性肿瘤等。
饮食
（1）忌咖啡、可可等兴奋性饮料。（2）忌辛辣刺激性食物。
（3）忌霉变、油煎、肥腻食物。
（4）忌烟、酒。