人类T淋巴细胞病毒感染
- 挂什么科 感染科
- 哪些症状 发烧、贫血、黏膜损害、肝肿大、腹部肿块、胸骨压痛
- 好发人群 所有人群
- 需做检查 细胞免疫检查、酶联免疫吸附试验、中和试验、T淋巴细胞亚群、淋巴细胞毒试验、HTLV抗体检测、病毒分离
- 引发疾病 门脉高压症、腹水、胸腔积液、脾功能亢进
病因
HTLV属反转录病毒，含有RNA和反转录酶，是致瘤性RNA病毒。在电镜下病毒颗粒呈球形，直径为100nm，其内部核心由结构蛋白组成、核壳与基质(亦称为P15、P24和P19GAG蛋白)围绕着病毒RNA及多聚酶，外层为病毒包膜糖蛋白(表面和跨膜糖蛋白，分别称为GP46和GP21)镶嵌在双层脂质膜中。病毒基因组为30S-35S正股单链RNA，长度约为10kb，具有反转录酶活性。基因组按照从5’→3’端次序排列为gag-pol- env三个结构基因和tax、rex两个调节基因，两端为LTR(长末端重复序列：RU5，U3)。HTLV-I和HTL-Ⅱ总序列中有65%核苷酸同源性，但在LTR序列中同源性最低(30%)，而在3’tax/rex调节基因中是最高(75%～80%)。
症状
本病潜伏期不定长者可于感染HTLV后需数年至数十年才出现临床症状。近来发现与HTLV相关性疾病较多。
1.健康带病毒状态在成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATL)高发区人群中可测出HTLV-Ⅰ抗体从HTLV-Ⅰ抗体阳性的淋巴细胞培养中分离出HTLV可达95%～98%，因而抗体阳性均为HTLV携带者。每年从这些携带者发展为ATL约1/103。
2.成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATL过去称ATLL)主要由HTLV-Ⅰ所引起。根据临床表现，Shimoyama将其分为4个亚型。
(1)隐袭性ATL：其特征为异常T细胞占外周血中正常淋巴细胞总数的5%或稍多些，并伴有皮肤损害，偶可累及肺部。但无高钙血症淋巴结病或内脏损害。血清LDH水平可有升高此型进展较慢，常可延续数年。
(2)慢性ATL：其特征为淋巴细胞绝对数增多(4×109/L以上)，并伴T淋巴细胞增多症(超过3.5×109/L)血清LDH升高达正常值2倍。且有淋巴结病、肝脾肿大、皮肤及肺部受损等表现。无高钙血症、腹水及胸膜腔积液，或中枢神经系统骨或胃肠道受损的存在。本型患者平均存活时间是24个月。
(3)淋巴瘤性ATL：无淋巴细胞增多的淋巴结病。必须有组织病理学证实为淋巴瘤。此型平均存活约10个月。
(4)急性ATL：包括一些留下来的及有白血病或伴血液中有白血病细胞的高度非霍奇金淋巴瘤表现的患者中发生。常见有高钙血症、溶解性骨损伤和内脏损害。可以从隐袭性或慢性期病程中任何阶段转变为急性型。本型预后差，平均存活期只有6.2个月。
3.T多毛细胞/巨粒细胞白血病与HTLV-Ⅱ相关。常见有发热、贫血及脾肿大为其特征。同时伴有脾功能亢进、门脉高压及腹水等外周血及骨髓可找到多毛细胞并有高水平的TNF-α等。
4.中枢神经系统损害多见于40-50岁HTLV-Ⅰ感染者，可表现有软脑膜病变症状，如脑膜刺激症状、神智改变等;脊髓病变症状，如下肢无力、趾端麻木或感觉丧失及下肢强直性瘫痪等。
检查
目前临床对HTLV-Ⅰ或(和)Ⅱ感染的检测多采用抗体检测法和外周淋巴细胞病毒核酸检测法。
1、外周淋巴细胞病毒核酸检测
PCR：主要用于检测标本中整合的病毒基因序列，如病毒基因两端的长末端重复序列(LTR)、外膜蛋白(env)、gag、pol和tax序列等，设计不同的引物和探针可对HTLV-I，Ⅱ不同亚型进行鉴定，HTLV感染后病毒基因在细胞内的整合形式决定了PCR引物的选择，一般采用两种不同的基因引物，其中应包括LTR和/或env。PCR灵敏度和特异性都较高。常用于其它，HTLV-l/Ⅱ检测方法的评价。PCR对整合原病毒DNA的检测有助于动态观察患者病程，并对患者的预后作出合理的评价。但PCR的操作复杂、成本高，且容易污染出现假阳性。不适于常规使用。因此目前多用于HTLV感染的确证试验。而不适于作为筛检试剂。另外。由于HTLV感染者极少出现病毒血症。因此PCR不能用于库存血清的检测。
2、HTLV抗体的检测
由于HTLV—I和HTLV一Ⅱ基因组的同源性超过60%。两型病毒在抗原性上高度交叉，利用HTLV—I抗原可以检测出90%的HTLV一Ⅱ感染者。在血清学检测，一般是利用HTLV—I抗原代替HTLV一Ⅱ。
中和试验(NT)：抗原多采用病毒包膜糖蛋白。HTLV-Ⅰ特异性中和抗体在HAM/TSP患者的血清中最易检测到(100%)。
酶联免疫吸附试验(ELISA和胶质颗粒被动血凝试验(PA)：是HTLV—I，Ⅱ抗体检测的初筛试验，抗原多采用病毒特异性蛋白，采用最多的抗原是gp46、p21e、p24和pnOtax。该方法敏感性高，但特异性较低，适用于大规模的初筛鉴定。
Western blot技术：主要是通过转印技术将病毒标准株的特异性蛋白电泳带转移到特定载体上，再与患者血清进行反应，从而达到检测患者血清中HTLV特异性抗体的目的。Western blot主要用于血清筛选后的验证试验，也是HTLV和HIV鉴别诊断的主要方法之一。
3、病毒分离：
从患者血液中获得淋巴细胞，经植物血凝素(PHA)或是患者的淋巴细胞细胞培养。用免疫电镜直接观察病毒颗粒，也可利用标准血清，通过间接免疫荧光法(IFA)、检测细胞中的病毒抗原。混合培养多用于观察病毒对正常T细胞的转化作用。
鉴别
目前暂无相关资料。
并发症
并发门脉高压症、腹水、胸腔积液等。
预防
HTLV传染性较低，其预防原则如下：供血员应接受HTLV检测，阳性者应剔除;HTLV阳性的母亲应避免哺乳;正确使用安全套，HTLV疫苗正在研制中。
治疗
至今尚无有效治疗方法及抗病毒药物，ATL预后极差，甚少自行缓解慢性型多在诊断明确后几年内死亡。在急性期ATL患者可接受化学治疗，如CHOP[环磷酰胺多柔比星(阿霉素)长春新碱和泼尼松]，但常规治疗收效有限。据Taguchi等报告在非格司亭(粒细胞集落刺激因子)支持下由依托泊苷、长春地辛、非格司亭(雷诺司汀)和米托蒽醌联合的CHOP治疗可有35.8%获得完成缓解。提高化疗剂量、自体或异体骨髓移植或干细胞移植治疗ATL的作用尚缺乏资料。核苷类似物——脱氧肋间型霉素对有些病例有效。干扰素对HTLV-I在体外有抑制作用但在体内仅10%病例有应答如加用抗病毒药-齐多夫定可增加至 26%病例应答。有报告应用单克隆抗体(90Y结合的Tac抗体)正对ATL细胞基本表达IL-2受体α链靶位16例中有2例完全缓解，有7例部分缓解，包括血清钙水平正常化及肝功能改善等。
饮食
人类T淋巴细胞病毒感染饮食保健：饮食应以营养丰富均衡为宜，适当增加蛋白质、维生素的摄入，如小米、面粉、豆制品、瘦肉、鱼、蛋、奶、各类果蔬等都可以的。少用辛辣刺激性佐料食物，食物应软易于消化吸收。适当控制纤维素多的食物。过多供给富含纤维素的食品会加重腹泻。另外要积极配合医生治疗，适当进行身体锻炼，以增强体质，有利于身体的恢复。