中性粒细胞增多症
- 挂什么科 血液科
- 哪些症状 新生儿中性粒细胞增多、中性粒细胞增高、心肌梗死
- 好发人群 所有群体
- 需做检查 中性粒细胞计数(NEUT)、血清碱性磷酸酶(ALP)、骨髓象分析、心电图、B型超声波检查、CT检查、核磁共振成像(MRI)
- 引发疾病 脑栓塞、肾栓塞、肺栓塞
病因
(一)发病原因
中性粒细胞增多见于多种疾病,归纳如下:
1.感染 多种局部或全身的急、慢性感染,如细菌感染尤其是球菌中的葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌等及结核分枝杆菌所致者;病毒感染如狂犬病、脊髓灰质炎、水痘;立克次体感染等均可致中性粒细胞增多,增多程度常与感染程度成比例,有化脓现象,增多更为明显,甚至引起类白血病反应,此白细胞总数可达50×109/L以上,或出现幼稚细胞。
2.物理和情绪 刺激物理刺激如冷、热、运动、剧痛、抽搐、创伤、妊娠、电休克、缺氧等,情绪激动如忧虑、愤怒、惊吓、过度兴奋等均可使中性粒细胞暂时增高。
3.炎症及组织坏死 风湿性疾病如风湿热、类风湿关节炎,特别是幼年型、结节性多动脉炎,皮肌炎,血管炎等,中性粒细胞可增多,如合并感染则更易发生。其他炎症如肾炎、胰腺炎、结肠炎、甲状腺炎,组织坏死如心肌梗死、肺梗死、血栓栓塞性疾病等,亦可致中性粒细胞增多。
4.肿瘤 胃、肺、肝、胰腺、乳腺、子宫、肾癌等常有中性粒细胞增多,甚可呈类白血病反应,并可作为副肿瘤综合征(paraneplastic syndrome)表现之一。淋巴瘤特别是霍奇金病可有中性粒细胞增多。
5.代谢和内分泌紊乱 甲状腺危象、糖尿病酸中毒、尿毒症、肝性脑病、急性痛风、子痫、肾上腺皮质功能亢进等可引起中性粒细胞增多。
6.中毒和变态过敏反应 一些化学品和药物如铅、汞、砷、锂、肾上腺素、肾上腺皮质激素、洋地黄类、5-羟色胺、组胺、肝素、氯酸钾、乙酰胆碱等,以及一氧化碳中毒、抗原抗体复合物、补体激活等均可引起中性粒细胞增多。
7.急性失血及溶血 急性失血后2h即可见白细胞增多,胸腔、腹腔、关节腔、蛛网膜下隙及颅内出血时,白细胞增多更显著。宫外孕破裂,肝、脾破裂,白细胞增多也明显。大量急性溶血时,白细胞数及中性粒细胞增多甚可达到类白血病反应程度。
8.血液病 骨髓增生性疾病(myeloproliferative disease),如慢性粒细胞白血病、真性红细胞增多症、骨髓纤维化、原发性血小板增多症可有白细胞和中性粒细胞明显增多,并出现幼粒细胞;慢性中性粒细胞白血病患者白细胞亦明显增多,可达100×109/L以上,成熟中性粒细胞约为90%;巨幼细胞贫血或粒细胞缺乏的恢复期,以及家族性中性粒细胞增多。
9.其他 手术后12~36h即有中性粒细胞增多,其程度与手术范围、失血多少及组织损伤程度成比例。脾切除后中性粒细胞增多并可呈类白血病反应,此等变化于脾切除后短期内出现,亦可迟至数月后始出现,多在数周内恢复,亦有持续数月或数年才消失。输血反应也可致白细胞增多。
(二)发病机制
中性粒细胞在骨髓中生成源于造血干细胞。原、早幼及中幼粒细胞等阶段均有合成DNA的能力,进行有丝分裂而增生,构成骨髓中粒细胞的增生池。正常时,这些细胞不能穿过骨髓血窦壁,故不能进入外周血液循环。晚幼粒、杆状核、分叶核粒细胞不能增生。晚幼粒细胞一般在外周血中也不能见到,杆状核粒细胞在外周血也少见。分叶核中性粒细胞一部分进入外周血中,其余的与晚幼粒、杆状核细胞存于骨髓中构成有效的贮备部分(贮存池),其数约为血中循环粒细胞的10~15倍,需要时,释放到外周血中。正常情况下,成人每分钟约有107~108个粒细胞从骨髓贮存池进入血液循环。成熟的分叶核中性粒细胞从骨髓进入血液循环后,半数随血液循环而游走,称循环粒细胞(circulating granulocyte)是平时能检测到的粒细胞数;其余半数存在于血管壁边缘或依附于毛细血管内皮上,称边缘粒细胞(marginal granulocyte)。这两类细胞间可互相转换,形成动态平衡。两类细胞数的总和为外周血中粒细胞总池(total blood granulocyte pool,TBGP)。
外周血中性粒细胞增多的机制有三:
1.循环粒细胞与边缘粒细胞之比约为44.3∶55.7,当边缘粒细胞动员到血液循环中,中性粒细胞数可成倍增加,称为假性中性粒细胞增多症(pseudoneutrophilic granulocytosis)。剧痛、运动、癫痫、心动过速或情绪激动时,血流加快,边缘粒细胞快速进入循环池,粒细胞数增高,但粒细胞总池不变,这种增加是暂时的,不会超过2倍以上,而且不出现幼稚细胞。
2.血管中的中性粒细胞可透过毛细血管进入组织或器官,执行吞噬细胞及异物功能。如其进入组织的速度降低,可导致外周血中性粒细胞增多。某些药物如糖皮质激素、乙醇、保泰松和吲哚美辛等可阻止粒细胞从血循环进入组织,使血中中性粒细胞增多。这种机制的增多,数量也不会超过2倍以上,也不会出现幼稚细胞。
3.骨髓生成粒细胞及释放入血流的速度增快使粒细胞增多。骨髓中粒细胞贮存部分约为血中循环粒细胞的10~15倍,其成熟与释放加快可使粒细胞数明显增高。如骨髓窦壁完整性遭到破坏,幼稚细胞也可释放入血。感染、炎症、细菌内毒素可促使单核巨噬细胞系统产生粒细胞集落刺激因子、粒-巨噬细胞集落刺激因子、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子α和转化生长因子β等刺激骨髓粒细胞增生,释放加快,使血中中性粒细胞大量增加。骨髓受白血病细胞浸润,转移癌细胞浸润及骨髓纤维化时,可损及窦壁,幼稚细胞进入血液。
症状
中性粒细胞增多症无特异性临床表现。中性粒细胞增多可以暂时性阻塞毛细血管,可暂时性减少局部血流量而引起局部缺血,如引起心肌的再灌流损伤和梗死等。
中性粒细胞形态有助于早期诊断,中毒颗粒、Döhle小体、胞质空泡的存在常提示存在明显或亚临床炎症、中毒、创伤或肿瘤。当同时伴有发热或其他炎症而原因不明时应考虑到少见的感染,如结核或骨髓炎。当外周血中同时出现嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞增多时,基本可排除急性创伤和感染所致的可能,此时应考虑内分泌疾病和肿瘤,若还同时伴有外周血早幼粒细胞、晚幼粒细胞增多和不能解释的脾大时,应考虑骨髓增殖性疾患。在炎症或接受糖皮质激素治疗患者,其外周血中性粒细胞碱性磷酸酶(ALP)升高,而慢性粒细胞白血病时其值减低,因此ALP水平的检测亦有助于诊断。
检查
1.外周血 中性粒细胞增高,绝对值>7.5×109/L。
2.中性粒细胞碱性磷酸酶 感染时明显升高,慢性不升高。
3.骨髓象 晚幼粒、杆状核增多。可见中毒颗粒,Döhle小体,胞质空泡。
根据临床表现、症状、体征可选择心电图、B超、X线、CT、MRI等检查。
鉴别
1、淋巴细胞增多症:其特征为外周血中白细胞总数增多,其中以淋巴细胞增多为主,持续时间较长,症状较轻且为非特异性,部分无症状或体征而仅在血常规检查时发现。完善血常规及骨髓穿刺检查可鉴别。2、急性粒细胞白血病:是源于造血干细胞的克隆性恶性疾病。在骨髓和其它造血组织中任何一类异常原始或幼稚细胞的过度增生,并释放至外周周血液中,造成骨髓中其他细胞生成繁殖受抑和各器官的白血病细胞浸润。临床表现为贫血、继发感染、出血,肝脾淋巴结肿大及其他浸润的表现。
并发症
中性粒细胞增多症并发症很多,主要是炎症反应导致:
炎症及组织坏死, 风湿性疾病如风湿热、类风湿关节炎,特别是幼年型、结节性多动脉炎,皮肌炎血管炎等中性粒细胞可增多,如合并感染则更易发生其他炎症如肾炎、胰腺炎、结肠炎、甲状腺炎,组织坏死如心肌梗死肺梗死、血栓栓塞性疾病等亦可致中性粒细胞增多。以及一些器官栓塞,一些细菌感染等情况的发生。
预防
注意饮食卫生及加强肉类、蛋类食物管理是预防本病的主要措施。加强对群众的饮食卫生宣教,加强对炊事员、食堂与饮食店管理人员的卫生教育,提高其卫生知识。不进食患病家畜、家禽的肉类及内脏。所有肉类、动物的内脏和蛋类均必须经充分煮熟后才可食用。搞好食堂、饮食店的卫生,所有炊具、食具必须经常清洗、消毒,生熟食物要分开容器,制作时要分刀、分板。加强食品卫生管理,对牲畜的屠宰过程要遵守卫生操作,应避免肠道细菌污染肉类,对肉类要进行卫生检查,合格者才可供市场销售。当动物患病死亡时,禁止进行屠宰、销售和食用。对屠宰场、肉类市场、肉类和蛋乳制品加工、运输、贮存过程要注意清洁、消毒。扑灭鼠类、苍蝇、蟑螂等,以防食物被病原菌污染。注意水源保护,加强饮水管理和消毒工作。饲养的家畜、家禽应注意避免沙门菌感染。饲养的地方要符合卫生要求,饲料不受沙门菌污染。运输过程要力求快捷,并使其免受劳累,以减少互相传染的机会。屠宰场要注意清洁卫生,避免把动物长期集中在屠宰场内,以防感染在动物中蔓延。应防止患者或慢性带菌者在人群中散布沙门菌。急性期患者应隔离治疗。恢复期带菌者或慢性带菌者不应从事食物处理工作,并应严格遵守个人卫生。可用抗菌药物治疗慢性带菌者,使其终止带菌状态。作主动免疫预防用的口服活菌苗,现正在研制,已进行了动物试验,初步认为是安全、有效的。将来能否用于人类的沙门菌感染预防,则有待作进一步研究。治疗
(一)治疗主要是对引起中性粒细胞增多症的原发性疾病的治疗。
(二)预后
与病因有关。如感染、物理因素所致者去除病因即可恢复;如肿瘤等因素所致预后则差。
饮食
饮食清淡富于营养富含优质蛋白的食物,注意膳食平衡。忌辛辣刺激食物。以免造成病情反复的情况,比如说,海鲜、鸡肉、狗肉等。与此同时,也不要禁食刺激性的食物。多吃新鲜的蔬菜和水果。新鲜的蔬菜和水果含有大量人体所需的营养成分。多吃提高免疫力的食物,以提高机体抗病能力。