2002年，西蒙正式加入美国喜剧MADtv（疯狂电视）第8季的演出，但仅出演了这一季，该季结束后便不再续约。同年，西蒙在系列电影《留级之王1（Van Wilder）》中饰演一名讨人厌的中学生。

2003年，出演电影《亲兄弟免算帐（Old School）》。

2004年，出演电视剧集《雷诺911（Reno 911）》其中的两集——Raineesha X和Not Without My Mustache。同年，在《永不止步（Walk Hard: The Dewey Cox Story）》中饰演一名犹太製片人，并在希拉蕊·达芙主演的《灰姑娘的故事（A Cinderella Story）》中客串饰演一个名叫特里的小角色。

2004年至2006年，西蒙加入美国情景喜剧《乔伊》，饰演Michael的同学兼老对手Seth。

2004年至2007年，他和马修·派瑞在电视剧《日落大道60号》合作，饰演配角Alex Dwyer 。

2007年开始，西蒙在情景喜剧《生活大爆炸》中饰演好色的天才工程学硕士霍沃德·沃洛维茨（Howard Wolowitz），并开始为观众所熟识。

2010年，西蒙凭藉Howard这一角色被提名为青少年选择奖最佳抢戏男星奖。

2011年，西蒙和妻子共同製作独立电影《我就是我》。同年，还参与功夫熊猫的电视系列卡通片《Kung Fu Panda: Legends of Awesomeness》的拍摄。

2013年，西蒙再次凭藉Howard，获得评论家选择奖喜剧类电视最佳男配角奖。

西蒙毕业于纽约大学的艺术学院，并在大西洋剧团受训，同时弹得一手好琴。他的父母都是娱乐圈中人，分别是演员桑迪·赫尔伯格（Sandy Helberg）和导演哈里特·赫尔伯格（Harriet Helberg）。

2007年7月7，西蒙和演员乔思林·唐恩喜结连理。2012年5月14日，西蒙·赫尔伯格和妻子迎来了他们的第一个爱情结晶，并给女儿起名叫Adeline。2014年6月23日，西蒙迎来了他的第二个孩子，二儿子起名为Wilder Towne Helberg。

2010年9月26日，西蒙与杰斯·威廉士、乔治·洛佩兹以及LMFAO齐聚在好莱坞的音乐盒子剧院进行The Ultimate Slam Paddle Jam慈善兵乓球挑战赛。

西蒙在《生活大爆炸》里饰演的角色霍沃德·沃洛维茨一开始只是常驻配角，随着他五光十色的表演已成为了剧集不可或缺的大笑点之一（时光网评）。