2003年，卢克·肖在阿森纳，切尔西和富勒姆试训后，最后加入了南安普敦青年队。

2010年，15岁的卢克·肖入选了南安普顿的18岁代表队。

2012-13赛季初，卢克·肖晋升一队，2012年1月28日 在足总杯第四轮南安普顿对阵米尔沃尔的比赛中第77分钟替补出场，完成代表南安普顿一线队首秀。

2012年8月28日，在联赛杯第二轮南安普顿4-1战胜斯蒂文尼奇的比赛中，卢克·肖首发出场并踢满全场的90分钟，是职业生涯第一次在南安普顿队的比赛中踢满全场。11月5日，在南安普顿作客西布罗姆维奇的比赛中卢克·肖在82分钟后备替补另一左后卫球员丹尼·福克斯，这是卢克·肖职业生涯中首次在英超赛场登场，但南安普顿最终负0-2铩羽而归。在2012-13赛季里，肖在英超出场25次其中22次首发。

2013年7月13日，南安普顿俱乐部官方宣布与球队边后卫卢克·肖签订一份为期五年的新契约。整个2013-14赛季，未满19岁的卢克·肖为南安普顿出战的35场比赛均为首发出场，场均评分7.14的卢克·肖还进入英超2013-14赛季最佳阵容，卢克·肖随南安普顿队取得了联赛第八的成绩。

2014年6月27日，英超的曼彻斯特联足球俱乐部官方宣布正式签下卢克·肖，双方签署了一份为期4年的契约。其转会费在2850万英镑至3150万英镑之间，打破此前韦恩·鲁尼所保持的2560万英镑的20岁以下球员最高转会身价纪录，卢克·肖也由此成为了历史上转会身价最高的U20球员。整个2014-15赛季，卢克·肖代表曼联在英超联赛出场16次；在英格兰足总杯出场4次。

2015年9月15日，在2015-16赛季欧冠联赛小组赛第一轮曼联客场1-2负于埃因霍温的比赛中，卢克·肖被对方后卫埃克托·莫雷诺用剪刀腿放倒，卢克·肖经过长达10分钟的治疗后被担架抬出场外。赛后，曼联官方确认卢克·肖小腿胫骨骨折，缺席6个月，2015-16赛季提前报销。9月16日，曼联官方宣布卢克·肖的手术成功，其养伤时间长达半年，直至2016年7月份才复出。整个2015-16赛季，卢克·肖代表曼联在英超联赛出场5次，贡献1次助攻；在欧冠赛场出场3次。

2016年7月17日，在曼联队客场以2-0战胜维冈队的赛季热身赛中，卢克·肖经过10个月养伤后的首次回归。2017年3月6日，在曼联与伯恩茅斯的英超比赛中，卢克·肖获得首发出场的机会，这是自2016年10月29日曼联主场0-0战平伯恩利的联赛中先发上阵之后再次获得首发。整个2016-17赛季，卢克·肖代表曼联在英超联赛出场11次，贡献1次助攻；在欧联杯出场1次；在英格兰足总杯出场1次；在英格兰联盟杯出场2次。

2011年2月15日，卢克·肖完成了代表英格兰U-16的首秀。8月24日代表英格兰U-16出战义大利。

2014年2月28日，英格兰男子足球队主帅罗伊·霍奇森公布了一份30人名单，用来备战3月5日英格兰与丹麦的友谊赛，年仅19岁的卢克·肖入选其中，这也是卢克·肖首次入选英格兰成年队。5月23日，英格兰队公布参加巴西世界盃的最终23人大名单，卢克·肖成功入选；这是卢克·肖首次参加世界盃决赛圈的比赛，他也是巴西世界盃所有参赛球员中最年轻的球员。6月24日，在巴西世界盃最后一轮小组赛英格兰对阵哥斯大黎加的比赛中，卢克·肖首发出场，这也是肖在世界盃决赛圈赛场上的首秀。11月8日，在英格兰对阵苏格兰的友谊赛中，卢克·肖帮助英格兰3-1战胜苏格兰。

2015年9月，卢克·肖再次入选英格兰队；9月9日，在2016年欧洲杯预选赛E组的英格兰迎战瑞士的比赛中，卢克·肖首发出场，帮助英格兰2-0取胜。

2016年9月4日，卢克·肖在参加了英格兰主帅山姆·阿勒代斯的训练课后，被清出球队名单，无缘在9月5日迎战首个世预赛对手斯洛伐克的比赛。

注：球员荣誉记录参考来源

当球队处在持球进攻状态下的时候，卢克·肖总是能够凭藉自己极具爆发力的跑动以及精準的传中球，给对手製造出持续性的威胁。实际上，如果单论比赛风格和技术特点，卢克·肖更像是曾经长期效力于德甲拜仁慕尼黑的法国左边后卫比森特·利扎拉祖。（ESPN评）

从类型上来说，卢克·肖和加雷斯·贝尔非常接近。和贝尔一样，肖也同样擅长左脚的定位球，他对于进球的渴望有着很深的贝尔的影子。当然现在的肖还没有贝尔那种在左路狂飙突进的能力，但以他的速度和基本功，只要加以开发，未必不能达到贝尔的高度。（华龙网评）

卢克·肖是一名才华横溢的年轻左后卫，他潜力无限。在南安普敦效力期间，卢克·肖便已经向世人充分证明了自己的实力，他拥有成为一名顶级球星的一切素质。（瑞恩·吉格斯评）