廉政公署收到报案人廖雨萍（周秀娜饰）的实名举报，举报正在坐牢的富二代曹元元（林峯饰）涉嫌行贿监狱里的监督沈济全（谭耀文饰）以及惩教员，首席调查主任陆志廉（古天乐饰）决定深入虎穴，卧底狱中。在监狱里，被陆志廉送入监狱的前警司黄文彬（林家栋饰）以及曹元元两大帮派势成水火，陆志廉趁机接近曹元元取得信任。同时监狱外的廉政公署总调查主任程德明（郑嘉颖饰）、内地反贪局行动处处长洪亮（丁海峰饰）也陆港联手，通力合作，最终成功破获贪腐行贿大案。

3月25日至29日，分别在武汉、重庆、上海、佛山、东莞等地宣传，林峯、周秀娜和夏嫣出席宣传活动；3月31日在香港举行宣传活动，主演古天乐、郑嘉颖、林峯等出席；4月1日和2日，在北京和广州路演。

该片上映第二天日票房过亿，以3.52亿元票房成为清明档期冠军。截止至4月18日，票房已破6.5亿，蝉联13天单日票房冠军。

该片在案件背景、情节设定以及演员阵容上堪称该IP的“系列之最”。特殊的探案背景，卧底狱中的惊险情节，危机四伏的蒐证过程，令该片在各站路演中收穫不俗口碑（网易娱乐评）。将拍地将场景设定在监狱中，将冲突矛盾激化，以此来展现反贪腐的不易；飙车追逐、火力爆破、紧张感爆棚的直升机打斗戏都为电影增加了戏剧效果（网易娱乐评）。

警匪犯罪题材一直是香港电影必不可少的“硬菜”，卧底设定则是其中呈现最多的一种形式。《反贪风暴4》选用了这一经典模式进行叙述，但与以往不同的是将大环境定在了极端封闭的监狱中。帮派厮杀、贿赂狱警、明争暗斗等极具代表性的情节都在电影中有了不同程度的展现。除了反贪系列的核心正义人物古天乐之外，首演阴狠反派的林峯、笑点担当张继聪在电影中有亮眼的表现，同台狂飙演技，将正邪各派的角色特徵精湛呈现；节奏明快、环环相扣的叙事风格，再加上火爆异常的惊险场面，自然扣人心弦（凤凰网娱乐评）。