他1410年出生于威尼斯，1461年死于佛罗伦斯，在1438年的佩鲁贾（位于义大利中部翁布里亚地区），当时他写了一封求职信给佛罗伦斯的美第奇家庭。看来，他是得到了一份工作，因为他曾于1439-1445年间在佛罗伦斯的圣伊吉迪欧教堂（新圣母堂）製作湿壁画，这件作品已经佚失。

在他的助手当中，有一位皮耶罗·德拉·弗朗切斯卡（Piero della Francesca），而多明尼克对后世影响最大的，与其说是对他对佛罗伦斯当地画家的影响，不如说是通过这位皮耶罗所产生的影响力。他很注重光和色彩的相互关係，而当时一味专注于素描的佛罗伦斯派画有对此并不感兴趣。

多明尼克重新被认为是继马萨乔（Masaccio）之后最具影响力的人物。不过，他仅留下两张有签名的画和6件推测是他所作的作品。现存作品中最早的可能是《瘦弱的圣母像》（Carnesecchi Madonna）和同一个礼拜堂的两件《圣徒》（Saints）（现藏于伦敦，国家画廊）。这些壁画的残件情况十分不佳，其中《圣母像》（Madonna）有签名。另一件签名的杰作《圣路希祭坛画》（S.Lucy Altarpiece）係为佛罗伦斯一所教堂所作（该教堂早已不存在），其中主要的部分现藏于佛罗伦斯（乌菲兹美术馆），是以最早的“神圣的对话”（Sacre Conversazioni）形式来表现圣母与圣徒的画面，该祭坛台阶垂直面的绘画（predelle）现存柏林、剑桥（费兹威廉博物馆）和华盛顿（国家画廊）。

据推测，此前，他曾画过安杰利科（Angelico）《圣母加冕》（Coronation of the Virgin，巴黎，罗浮宫）的下半部，且继《圣路希祭坛画》后所绘《圣约翰与圣方济》（SS.John and Francis，佛罗伦斯，圣克罗齐）湿壁画，亦深受卡斯塔尼奥（Castagno）的影响，这两种说法均不可信。

可确定的是，他死于1461年，故不可能被卡斯塔尼奥（死于1457年）所杀，但这种谣言在15世纪末确曾盛传一时。推测为他所作的作品分藏在柏林、波士顿（加德纳博物馆）、纽约（大都会美术馆）及华盛顿（国家画廊）。